布加替尼(brigatinib)与卡博替尼(cabozantinib)是否都能医治ROS1阳性的肺癌患病者？

　　卡博替尼(cabozantinib)一种多靶点的

酪氨酸激酶抑制药，能够抑制ALK、ROS1、MET、血管内皮生长因子受体2(VEGF2)等9种激酶，多项研究表明，卡博替尼(cabozantinib)对Ros1基因抗性突变G2032R和D2033N有活性，因D2033N突变而对克唑替尼(crizotinib)耐受药物的患病者使用卡博替尼(cabozantinib)医治时的ORR接近100%，上述其他药品无效的难治性G2032R突变携带者，卡博替尼(cabozantinib)可作为一个医治选择。但卡博替尼(cabozantinib)多靶点的特性也导致了该药选择性差、药品不良反应发生率高的缺点，药品不良反应主要包括胃肠道和心血管毒性等，这些药品不良反应可能会阻碍卡博替尼(cabozantinib)未来在Ros1重排阳性NSCLC中的应用。

　　克唑替尼(crizotinib)医治Ros1突变阳性的NSCLC肺癌患病者ORR为72%，中位PFS为13.4-19.2月。克唑替尼(crizotinib)获得性耐受药物的发生仍然不可避免，约50%-60%耐受药物肿瘤的发生是由于ROS1激酶结构域内的继发性突变造成的。研究发现，多达41%的耐受药物肿瘤活检中发现了G2032R突变，此克唑替尼(crizotinib)耐受药物肿瘤中还检查到D2033N、S1986Y/F、L2026M、L1951R及L2155S等Ros1基因耐受药物突变。

　　布加替尼(brigatinib)与色瑞替尼(ceritinib)类似，两者对抗ROS1激酶的活性相当，对L2026M突变有较好的体外活性，但对G2032R，D2033N等其他耐受药物突变活性较弱。劳拉替尼对多数常见的Ros1继发性耐受药物突变显示出体外活性，包括L2026M、S1986Y/F和D2033N，但劳拉替尼对G2032R突变肿瘤的活性可能有限，还需更多的临床数据证实其对Ros1抗性突变的活性。

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