怎样提高布加替尼(brigatinib)的功效-

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所属分类:疗效
摘要

大家都知道,布加替尼是医治晚后期肺癌的靶向药物,那怎样提高布加替尼的功效?参照以前的报告指出,阿法替尼+西妥昔单抗组合是有效的在临床前模型,我们评估布加替尼和西

  大家都知道,布加替尼(brigatinib)是医治晚后期肺癌的靶向药物,那怎样提高布加替尼(brigatinib)的功效?参照以前的报告指出,阿法替尼(afatinib)+西妥昔单抗组合是有效的在临床前模型,我们评估布加替尼(brigatinib)和西妥昔单抗或帕尼单抗的组合对抗三重突变体EGFR。使用Cell-Titer Glo试剂盒进行的细胞生存力分析表明,西妥昔单抗增强了布加替尼(brigatinib)或AP26113-analog对三del19 Ba / F3细胞的功效,IC50减少了约三倍,而在osimertinib中未获得协同好处。

  使用Western印迹法观察到了布加替尼(brigatinib)和西妥昔单抗组合对下游通路的增强抑制作用。这些效应在细胞活力测定和蛋白质印迹分析中均在三突变肺癌细胞系中重现。另一种抗EGFR抗体,帕尼单抗与布加替尼(brigatinib)联用,显示出相似的生长抑制作用。为了进一步了解与抗EGFR抗体联用的好处,我们评估了西妥昔单抗,布加替尼(brigatinib)和布加替尼(brigatinib) + cetuximab联合医治0、6、24和48小时后PC9三突变细胞中EGFR在细胞表面的表达。

  通过流式细胞术对处置过的细胞进行的EGFR表达分析表明,布加替尼(brigatinib) + cetuximab随时间推移细胞表面EGFR水平显着减少
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,而单独使用cetuximab则适度减少,但表明单独使用布加替尼(brigatinib)并未减少。相应处置的细胞的蛋白质印迹分析表明,当联用布加替尼(brigatinib)和西妥昔单抗处置细胞时,西妥昔单抗可实现总细胞EGFR的减少,并且该组合还增强了EGFR磷酸化的抑制作用以及下游讯号传导。

  怎样提高布加替尼(brigatinib)的功效?此外,相同的实验还证实了使用表达三del19突变的EGFR的MGH121-res2细胞抑制总和细胞表面EGFR的表达。这些结果表明,通过由西妥昔单抗引发起的表面上的EGFR变性引发起了布加替尼(brigatinib)和西妥昔单抗的协同作用,从而导致了布加替尼(brigatinib)的功效增强。

  然后,我们与载体对照,单独的布加替尼(brigatinib),单独的osimertinib,单独的cetuximab,osimertinib和cetuximab的组合以及布加替尼(brigatinib)和cetuximab的组合进行对比,如上所述进行了PC9三突变异种移植细胞的体内实验。与其他医治组相比,布加替尼(brigatinib)和西妥昔单抗的组合具有明显的肿瘤生长抑制作用,并且没有毒性,并且能够增加生存期,尤其是osimertinib医治组,对对照组没有任何优势。

  使用MGH121-res2细胞的另一种EGFR三重突变的肺癌异种移植模型不仅显示出使用布加替尼(brigatinib)的生长抑制作用,而且还显示出通过西妥昔单抗和布加替尼(brigatinib)的联合医治而无毒性的明显肿瘤缩小。以上就是怎样提高布加替尼(brigatinib)的功效的介绍,那布加替尼(brigatinib)好多钱?布加替尼(brigatinib)价钱受多要素影响,其中布加替尼(brigatinib)仿制药物性价比更高,一瓶不到专利药的十分之一,十分受患病者的青睐。【微信:yaodaoyaofang】上扫描下方二维码了解更多:

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