布加替尼(brigatinib)在肠癌中有抗癌活性-

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所属分类:疗效
摘要

癌细胞中坚持且严重的内质网应激可能导致凋亡性细胞去世,因此代表了恶性肿瘤医治的潜在目标。布加替尼是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,已批准用于医治ALK阳性

  癌细胞中坚持且严重的内质网应激可能导致凋亡性细胞去世,因此代表了恶性肿瘤医治的潜在目标。布加替尼(brigatinib)是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂,已批准用于医治ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)。但是,目前尚不明白布加替尼(brigatinib)具有在ALK阴性恶性肿瘤中发挥抗癌作用的替代作用模型。

  方式:使用ALK阳性NSCLC细胞和各种人类ALK阴性癌细胞,特殊是人类结肠直肠癌(CRC)细胞来检查其对肿瘤的抑制作用。布加替尼(brigatinib)单独或与自噬抑制剂在体外和体内联用。进行了各种生化分析,以阐明布加替尼(brigatinib)在CRC细胞中。结果:在这里,我们显示了显着的抗肿瘤作用布加替尼(brigatinib)通过坚持的ER应激诱导细胞凋亡来抑制CRC的表达。

  机制上,布加替尼(brigatinib)通过促进泛素特异性肽酶5(USP5),去泛素酶和氧固醇结合蛋白相关蛋白8(ORP8)之间的互相作用诱导ER应激,从而导致ORP8去泛素化,积累和生长抑制。此外,我们发现布加替尼(brigatinib)介导的内质网应激同时通过内质网吞噬诱导自噬反应,自噬是缓解过多内质网应激的一种保护机制。

  因此,布加替尼(brigatinib)与自噬抑制剂一起显着增强抗CRC的作用,无论是体内还是体外,都支持布加替尼(brigatinib)在CRC中的活性,与ALK无关。结论:布加替尼(brigatinib)提示ER应激和自噬的医治性调节可能代表医治CRC和其他ALK阴性恶性肿瘤的有效策略。那布加替尼(brigatinib)好多钱?布加替尼(brigatinib)在中国还没面市,所以目前中国患病者更多的是服用国外的布加替尼(brigatinib)仿制
布加替尼(brigatinib)在肠癌中有抗癌活性-
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