布加替尼(brigatinib)具有更为广泛的活性谱-

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所属分类:疗效
摘要

在临床前模型中,相比色瑞替尼和阿来替尼,布加替尼具有更为广泛的活性谱,不仅包括ALK耐受药物性突变,还包括ROS1融合蛋白和突变型EGFR(22)。该试验共招募

  在临床前模型中,相比色瑞替尼(ceritinib)和阿来替尼,布加替尼(brigatinib)具有更为广泛的活性谱,不仅包括ALK耐受药物性突变,还包括ROS1融合蛋白和突变型EGFR(22)。该试验共招募了137位患病者参加1期剂量递增队列(N = 66)和5个疾病和分子定义的2期队列(N = 69)。

  布加替尼(brigatinib)具有更为广泛的活性谱,尽管多种分子诊疗断定技术可用于诊疗断定ALK阳性,包括通过免疫组织化学检查下一代测序和ALK蛋白表达(23),除了荧光原位杂交(FISH)之外,该试验现如今也被广泛接受,加入ALK队列需要证明ALK通过FISH进行基因融合。与医治相关的不良(系统自动过滤词)主要为1-2级,包括恶心,疲劳和腹泻。3-4级(系统自动过滤词)包括脂肪酶浓度上升,高血压和最明显的肺毒性,包括4%的致死(系统自动过滤词)。

  在射线照相上,这些情况以线性或磨砂玻璃混浊为特点。在2期试验中,最初研究了两种给药方案:每日口服90 毫克和每日口服180 毫克。由于在180 毫克队列的医治开始后48小时内出现了肺毒性,因此修改了时间表,使其包括每日90 毫克的7天导入。总体而言,有14%的患病者需要降低剂量。

  布加替尼(brigatinib)展示了预测期望的当代晚后期ALK抑制剂的功效。在8例未进行克唑替尼(crizotinib)的ALK重排病例中,所有病例均应答[未高达中位无进展生存期(PFS)]。克唑替尼(crizotinib)医治的病例(中位PFS为14.5个月)的缓解率为74%。颅内反应率为50%。所有可评估患病者的颅内PFS中值区别为15.6个月和未进行脑放射性疗法的可评估患病者的22.3个月。ROS1阳性的NSCLC以及其他ALK重排的癌症(包括炎性肌成纤维细胞瘤和神经内分泌肿瘤)也被发现具有活性。尽管有令人鼓舞的临床前数据,但只有5%的EGFR突变NSCLC病例具有客观反应。

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布加替尼(brigatinib)具有更为广泛的活性谱-
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